天然抗氧化剂
维生素 C 和维生素 E 是最早应用的抗氧化剂。在动物试验和体外试验中,维生素 C 和维生素 E 表现出清除自由基、保护血管内皮细胞和抑制与动脉粥样硬化有关的炎症因子(如单核细胞趋化因子-1、细胞粘附分子-1、白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子-𝝰)的作用。这些现象点燃了应用抗氧化剂治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的希望。因此,自上世纪下半叶以来,心脏结果预防评估(HOPE)、初级预防项目(PPP)、氯地特罗降低动脉粥样硬化研究(Chloseterol)等相继开展。氯酯醇降低动脉粥样硬化研究(CLAS)和其他大型随机对照试验都是为了验证天然抗氧化剂(维生素 C、维生素 E、多种维生素)对心血管疾病的临床益处:它们是否真的能减缓动脉粥样硬化的进展,减少临床血管事件。然而,临床研究的结果却令人失望:绝大多数研究都失败了。
大量的负面研究让医学界认为,抗氧化疗法治疗动脉粥样硬化性心血管疾病已经走到了尽头。这些现象也引起了研究人员的思考,2009年,动脉粥样硬化氧化理论的创始人斯坦伯格指出,维生素E和维生素C都是弱抗氧化剂,在体内并不能有效抗氧化,而人工合成的抗氧化剂普罗酚的疗效由来已久。
合成抗氧化剂
普罗布考最早是作为一种降血脂药物应用于临床。近年来,大量研究发现它具有强大的抗氧化功能。与天然抗氧化剂不同,普罗布考是一种人工合成的抗氧化应激剂,已成为一种代表性的抗氧化剂,被广泛应用于多个临床领域。
普罗布考的临床疗效与其独特的结构密切相关:(1)普罗布考具有14个亲脂甲基,结构完全对称,脂溶性强,能有效穿越组织,进入组织发挥抗氧化作用;(2)与脂蛋白结合能力强,能强烈抑制低密度脂蛋白的氧化修饰;(3)普罗布考具有2个抗氧化活性基团--酚羟基,抗氧化能力强,分子结构中与自由基结合后发生不可逆的断链反应。这些结构决定了普罗布考不仅是一种组织型抗氧化剂,而且是一种断链抗氧化剂,具有很强的不可逆抗氧化能力,能在组织中发挥很强的抗氧化作用,大量研究证明,普罗布考在动脉粥样硬化性血管疾病、糖尿病、肾病等临床治疗领域具有显著的临床效果。
近年来,人工合成的抗氧化应激药物效果显著,让人们重新燃起了对抗氧化疗法的希望。