Doğal antioksidanlar
C vitamini ve E vitamini ilk uygulanan antioksidanlardır. Hayvan testlerinde ve in vitro testlerde, C vitamini ve E vitamini serbest radikallerin temizlenmesini, endotel hücrelerinin korunmasını ve ateroskleroz ile ilişkili enflamatuar faktörlerin (örneğin, monosit kemotaktik faktör-1, hücre adezyon molekülü-1, interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü-𝝰) inhibisyonunu göstermiştir. Bu fenomenler, aterosklerotik kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde antioksidanların uygulanmasına yönelik umutları ateşlemiştir. Bu nedenle, geçen yüzyılın ikinci yarısından bu yana Kalp Sonuçları Önleme Değerlendirmesi (HOPE), Birincil Önleme Projesi (PPP), Chloseterol Aterosklerozu Azaltma Çalışması (Chloseterol) yürütülmüştür. Chloseterol Lowering Atherosclerosis Study (CLAS) ve diğer büyük randomize kontrollü çalışmalar, doğal antioksidanların (C vitamini, E vitamini, multivitaminler) kardiyovasküler hastalıklardaki klinik faydalarını doğrulamak için yapılmıştır: gerçekten aterosklerozun ilerlemesini yavaşlatıp yavaşlatamayacakları ve klinik vasküler olayları azaltıp azaltamayacakları. Ancak, klinik çalışmaların sonuçları hayal kırıklığı yaratmıştır: çalışmaların büyük çoğunluğu başarısız olmuştur.
Çok sayıda olumsuz çalışma, tıp camiasının aterosklerotik kardiyovasküler hastalık için antioksidan tedavisinin son demlerini yaşadığına inanmasına yol açmıştır. Bu olgular araştırmacıların da düşünmesine neden olmuş ve 2009 yılında aterosklerozun oksidatif teorisinin kurucusu Steinberg, E vitamini ve C vitamininin zayıf antioksidanlar olduğunu ve vücutta etkili antioksidanlar olmadığını, sentetik antioksidan probucol'ün ise uzun bir geçmişe sahip kanıtlanmış etkinliği olduğunu belirtmiştir.
Sentetik antioksidanlar
Probucol ilk olarak klinik uygulamada lipid düşürücü bir ilaç olarak kullanılmıştır. Son yıllarda, çok sayıda çalışmada güçlü antioksidan özelliklere sahip olduğu bulunmuştur. Doğal antioksidanların aksine Probucol, temsili bir antioksidan haline gelen ve çeşitli klinik alanlarda yaygın olarak kullanılan sentetik bir anti-oksidatif stres ajanıdır.
Probucol'ün klinik faydaları benzersiz yapısıyla yakından ilişkilidir: (1) Probucol 14 lipofilik metil grubuna sahiptir ve yapısı tamamen simetriktir, güçlü lipid çözünürlüğüne sahiptir, dokuları etkili bir şekilde geçer ve antioksidan etkiler göstermek için dokulara girebilir; (2) Lipoproteinlerle güçlü bağlanma yeteneğine sahiptir ve düşük yoğunluklu lipoproteinlerin oksidatif modifikasyonunu güçlü bir şekilde inhibe eder; (3) Probucol 2 antioksidan aktif gruba sahiptir -fenolik hidroksil grubu, güçlü antioksidan kapasitesi ve serbest radikallerle bağlandıktan sonra moleküler yapıda geri dönüşümsüz zincir kırma reaksiyonu. Bu yapılar Probucol'ün sadece doku tipi bir antioksidan değil, aynı zamanda dokularda güçlü bir antioksidan rol oynayabilen güçlü ve geri dönüşümsüz antioksidan kapasiteye sahip zincir kırıcı bir antioksidan olduğunu belirler ve çok sayıda çalışma Probucol'ün aterosklerotik vasküler hastalık, diabetes mellitus, nefropati ve diğer klinik tedaviler alanında önemli bir klinik etkiye sahip olduğunu kanıtlamıştır.
Son yıllarda, sentetik antioksidan stres ilaçları kayda değer sonuçlar elde etmektedir ve bu da insanların antioksidan tedaviye olan umutlarını yenilemiştir.