1. Suda çözünürlüğü artırmak için LogD'nin düşürülmesi
Moleküldeki karbonil grubunun ve kai-dimetilin oksetan olarak değiştirilmesi LogD'yi azaltabilir ve suda çözünürlüğü artırabilir. Molekülde farklı pozisyonlarda oksetan eklenmesi LogD ve suda çözünürlük üzerinde farklı etkilere sahiptir.
2. pKa üzerindeki etkisi
Oksetanın polar yapısı proksimal aminin bazını modüle etmek için kullanılabilir. pKa, iki fonksiyonel birim arasındaki topolojik mesafeye bağlı olarak azalır. Metilen birimi bir oksetan birimi ile değiştirildiğinde, α-pozisyonundaki amino grubu pKa'da en büyük düşüşü gösterir (-2.5 ile -3.5 arasında).
3. Blokta morfolin veya diğer karbonil bazlı yapıların ikame edilmesi
Morfolinin oksidatif metabolizma için bir hedef olabileceği bilinmesine rağmen, lipofilik iskelelerin sulu çözünürlüğü genellikle morfolin yapılarının dahil edilmesiyle geliştirilir. Morfolin fraksiyonu içeren ticari olarak mevcut 17 API bulunmaktadır. Bu bileşiklerin 13'ü için metabolik veriler yayınlanmıştır ve morfolin peptid halkasının oksidatif bozunması sekizinde ana metabolik yoldur. Spiro epoksetanlar, oksidatif metabolizmada stabiliteyi korurken çözünürlüğü artırma yetenekleri nedeniyle morfolinin yapısal analogları olarak kabul edilebilir. Bu nedenle, bu oksetan türevleri, benzersiz polar uzaysal dağılımları sayesinde morfolin veya diğer karbonil benzeri yapılara yararlı alternatif yapı taşları olarak bilinmektedir.
4. Blokta morfolin veya diğer karbonil bazlı yapıların ikame edilmesi
Morfolinin oksidatif metabolizma için bir hedef olabileceği bilinmesine rağmen, lipofilik iskelelerin sulu çözünürlüğü genellikle morfolin yapılarının dahil edilmesiyle geliştirilir. Morfolin fraksiyonu içeren ticari olarak mevcut 17 API bulunmaktadır. Bu bileşiklerin 13'ü için metabolik veriler yayınlanmıştır ve morfolin peptid halkasının oksidatif bozunması sekizinde ana metabolik yoldur. Spiro epoksetanlar, oksidatif metabolizmada stabiliteyi korurken çözünürlüğü artırma yetenekleri nedeniyle morfolinin yapısal analogları olarak kabul edilebilir. Bu nedenle, bu oksetan türevleri, benzersiz polar uzaysal dağılımları sayesinde morfolin veya diğer karbonil benzeri yapılara yararlı alternatif yapı taşları olarak bilinmektedir.