Antioxidantes naturais
A vitamina C e a vitamina E foram os primeiros antioxidantes a serem aplicados. Em testes com animais e testes in vitro, a vitamina C e a vitamina E mostraram a eliminação de radicais livres, a proteção das células endoteliais e a inibição de fatores inflamatórios associados à aterosclerose (por exemplo, fator quimiotático de monócitos-1, molécula de adesão celular-1, interleucina-6 e fator de necrose tumoral-𝝰). Esses fenômenos despertaram a esperança da aplicação de antioxidantes no tratamento de doenças cardiovasculares ateroscleróticas. Portanto, desde a segunda metade do século passado, foram realizados o Heart Outcome Prevention Evaluation (HOPE), o Primary Prevention Project (PPP) e o Chloseterol Lowering Atherosclerosis Study (Chloseterol). O Chloseterol Lowering Atherosclerosis Study (CLAS) e outros grandes estudos controlados e randomizados foram realizados para verificar os benefícios clínicos dos antioxidantes naturais (vitamina C, vitamina E, multivitaminas) em doenças cardiovasculares: se eles podem realmente retardar a progressão da aterosclerose e reduzir os eventos vasculares clínicos. Entretanto, os resultados dos estudos clínicos foram decepcionantes: a grande maioria dos estudos falhou.
O grande número de estudos negativos levou a comunidade médica a acreditar que a terapia antioxidante para doenças cardiovasculares ateroscleróticas estava em seus últimos dias. Esses fenômenos também fizeram com que os pesquisadores pensassem e, em 2009, Steinberg, o fundador da teoria oxidativa da aterosclerose, apontou que a vitamina E e a vitamina C são antioxidantes fracos e não são antioxidantes eficazes no corpo, enquanto o antioxidante sintético probucol tem um longo histórico de eficácia comprovada.

Antioxidantes sintéticos
O probucol foi usado pela primeira vez como um medicamento redutor de lipídios na prática clínica. Nos últimos anos, um grande número de estudos descobriu que ele tem propriedades antioxidantes poderosas. Ao contrário dos antioxidantes naturais, o Probucol é um agente antiestresse oxidativo sintético, que se tornou um antioxidante representativo e é amplamente utilizado em várias áreas clínicas.
Os benefícios clínicos do Probucol estão intimamente relacionados à sua estrutura exclusiva: (1) O probucol tem 14 grupos metil lipofílicos e sua estrutura é completamente simétrica, com forte solubilidade lipídica, atravessando efetivamente os tecidos e podendo entrar nos tecidos para exercer efeitos antioxidantes; (2) Possui forte capacidade de ligação com lipoproteínas e inibe fortemente a modificação oxidativa de lipoproteínas de baixa densidade; (3) O probucol possui dois grupos ativos antioxidantes - grupo hidroxila fenólico, forte capacidade antioxidante e reação irreversível de quebra de cadeia na estrutura molecular após a ligação com radicais livres. Essas estruturas determinam que o probucol não é apenas um antioxidante do tipo tecidual, mas também um antioxidante de quebra de cadeia com capacidade antioxidante forte e irreversível, que pode desempenhar um forte papel antioxidante nos tecidos, e um grande número de estudos provou que o probucol tem um efeito clínico significativo no campo da doença vascular aterosclerótica, diabetes mellitus, nefropatia e outros tratamentos clínicos.
Nos últimos anos, os medicamentos antioxidantes sintéticos contra o estresse têm obtido resultados notáveis, o que renovou a esperança das pessoas na terapia antioxidante.

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