1. Redução do LogD para aumentar a solubilidade em água
A alteração do grupo carbonila e do kai-dimetil na molécula para oxetano pode reduzir o LogD e aumentar a solubilidade em água. A introdução do oxetano em diferentes posições na molécula tem efeitos diferentes sobre o LogD e a solubilidade em água.
2. Efeito no pKa
A natureza polar do oxetano pode ser usada para modular a base da amina proximal. O pKa diminui dependendo da distância topológica entre as duas unidades funcionais. Quando a unidade de metileno é substituída por uma unidade de oxetano, o grupo amino na posição α apresenta a maior redução no pKa (entre -2,5 e -3,5).
3. Substituição de morfolina ou outras estruturas à base de carbonila no bloco
A solubilidade aquosa dos scaffolds lipofílicos é frequentemente aprimorada pela incorporação de estruturas de morfolina, embora se saiba que a morfolina pode ser um alvo do metabolismo oxidativo. Há 17 IFAs disponíveis comercialmente que contêm uma fração de morfolina. Dados metabólicos foram publicados para 13 desses compostos, e a degradação oxidativa do anel peptídico da morfolina é a principal via metabólica em oito deles. Os espiro epoxetanos podem ser considerados análogos estruturais da morfolina devido à sua capacidade de aumentar a solubilidade e, ao mesmo tempo, manter a estabilidade no metabolismo oxidativo. Assim, esses derivados de oxetano são conhecidos como blocos de construção alternativos úteis para a morfolina ou outras estruturas semelhantes à carbonila por meio de sua distribuição espacial polar exclusiva.
4. Substituição de morfolina ou outras estruturas à base de carbonila no bloco
A solubilidade aquosa dos scaffolds lipofílicos é frequentemente aprimorada pela incorporação de estruturas de morfolina, embora se saiba que a morfolina pode ser um alvo do metabolismo oxidativo. Há 17 IFAs disponíveis comercialmente que contêm uma fração de morfolina. Dados metabólicos foram publicados para 13 desses compostos, e a degradação oxidativa do anel peptídico da morfolina é a principal via metabólica em oito deles. Os espiro epoxetanos podem ser considerados análogos estruturais da morfolina devido à sua capacidade de aumentar a solubilidade e, ao mesmo tempo, manter a estabilidade no metabolismo oxidativo. Assim, esses derivados de oxetano são conhecidos como blocos de construção alternativos úteis para a morfolina ou outras estruturas semelhantes à carbonila por meio de sua distribuição espacial polar exclusiva.