1. LogD verlagen om de oplosbaarheid in water te verhogen
Het veranderen van de carbonylgroep en kai-dimethyl in het molecuul naar oxetaan kan de LogD verlagen en de oplosbaarheid in water verhogen. Het introduceren van oxetaan op verschillende posities in het molecuul heeft verschillende effecten op LogD en oplosbaarheid in water.
2. Effect op pKa
De polaire aard van oxetaan kan gebruikt worden om de basis van het proximale amine te moduleren. pKa neemt af afhankelijk van de topologische afstand tussen de twee functionele eenheden. Wanneer de methyleeneenheid wordt vervangen door een oxetaaneenheid, vertoont de aminogroep op de α-positie de grootste afname in pKa (tussen -2,5 en -3,5).
3. Substitutie van morfoline of andere op carbonyl gebaseerde structuren in het blok
De waterige oplosbaarheid van lipofiele scaffolds wordt vaak verbeterd door de incorporatie van morfolinestructuren, ook al is bekend dat morfoline een doelwit kan zijn voor oxidatief metabolisme. Er zijn 17 commercieel verkrijgbare API's die een morfolinefractie bevatten. Voor 13 van deze verbindingen zijn metabole gegevens gepubliceerd en bij acht van deze verbindingen is oxidatieve afbraak van de morfolinepeptidering de belangrijkste metabole route. Spiro-epoxetanen kunnen worden beschouwd als structurele analogen van morfoline vanwege hun vermogen om de oplosbaarheid te verhogen met behoud van stabiliteit in het oxidatieve metabolisme. Deze oxetaanderivaten staan dus bekend als nuttige alternatieve bouwstenen voor morfoline of andere carbonylachtige structuren door hun unieke polaire ruimtelijke verdeling.
4. Substitutie van morfoline of andere op carbonyl gebaseerde structuren in het blok
De waterige oplosbaarheid van lipofiele scaffolds wordt vaak verbeterd door de incorporatie van morfolinestructuren, ook al is bekend dat morfoline een doelwit kan zijn voor oxidatief metabolisme. Er zijn 17 commercieel verkrijgbare API's die een morfolinefractie bevatten. Voor 13 van deze verbindingen zijn metabole gegevens gepubliceerd en bij acht van deze verbindingen is oxidatieve afbraak van de morfolinepeptidering de belangrijkste metabole route. Spiro-epoxetanen kunnen worden beschouwd als structurele analogen van morfoline vanwege hun vermogen om de oplosbaarheid te verhogen met behoud van stabiliteit in het oxidatieve metabolisme. Deze oxetaanderivaten staan dus bekend als nuttige alternatieve bouwstenen voor morfoline of andere carbonylachtige structuren door hun unieke polaire ruimtelijke verdeling.