1. LogD를 낮춰 수용성 높이기
분자의 카르보닐기와 카이-디메틸을 옥세탄으로 바꾸면 LogD를 줄이고 수용성을 높일 수 있습니다. 분자의 다른 위치에 옥세탄을 도입하면 LogD와 수용성에 미치는 영향이 달라집니다.
2. pKa에 미치는 영향
옥세탄의 극성 특성은 근위 아민의 염기를 조절하는 데 사용될 수 있습니다. 두 기능 단위 사이의 위상학적 거리에 따라 pKa가 감소합니다. 메틸렌 단위가 옥세탄 단위로 대체되면 α 위치의 아미노기가 가장 크게 감소합니다(-2.5에서 -3.5 사이).
3. 블록에서 모르폴린 또는 기타 카르보닐 기반 구조의 치환
모르폴린이 산화 대사의 표적이 될 수 있다고 알려져 있지만, 친유성 스캐폴드의 수용성은 종종 모르폴린 구조의 통합으로 개선됩니다. 모르폴린 분획을 포함하는 17개의 상업적으로 이용 가능한 API가 있습니다. 이 중 13개 화합물에 대한 대사 데이터가 발표되었으며, 이 중 8개 화합물에서 모르폴린 펩타이드 고리의 산화 분해가 주요 대사 경로입니다. 스피로 에폭세탄은 산화 대사에서 안정성을 유지하면서 용해도를 높이는 능력으로 인해 모르폴린의 구조적 유사체로 간주될 수 있습니다. 따라서 이러한 옥세탄 유도체는 독특한 극성 공간 분포를 통해 모르폴린 또는 기타 카르보닐 유사 구조에 대한 유용한 대체 빌딩 블록으로 알려져 있습니다.
4. 블록에서 모르폴린 또는 기타 카르보닐 기반 구조의 치환
모르폴린이 산화 대사의 표적이 될 수 있다고 알려져 있지만, 친유성 스캐폴드의 수용성은 종종 모르폴린 구조의 통합으로 개선됩니다. 모르폴린 분획을 포함하는 17개의 상업적으로 이용 가능한 API가 있습니다. 이 중 13개 화합물에 대한 대사 데이터가 발표되었으며, 이 중 8개 화합물에서 모르폴린 펩타이드 고리의 산화 분해가 주요 대사 경로입니다. 스피로 에폭세탄은 산화 대사에서 안정성을 유지하면서 용해도를 높이는 능력으로 인해 모르폴린의 구조적 유사체로 간주될 수 있습니다. 따라서 이러한 옥세탄 유도체는 독특한 극성 공간 분포를 통해 모르폴린 또는 기타 카르보닐 유사 구조에 대한 유용한 대체 빌딩 블록으로 알려져 있습니다.