1. Abbassare il LogD per aumentare la solubilità in acqua
La modifica del gruppo carbonilico e del kai-dimetile nella molecola in ossetano può ridurre la LogD e aumentare la solubilità in acqua. L'introduzione di ossetano in posizioni diverse della molecola ha effetti diversi sulla LogD e sulla solubilità in acqua.
2. Effetto sulla pKa
La natura polare dell'ossetano può essere utilizzata per modulare la base dell'ammina prossimale. La pKa diminuisce a seconda della distanza topologica tra le due unità funzionali. Quando l'unità metilenica è sostituita da un'unità ossetanica, il gruppo amminico in posizione α mostra la maggiore diminuzione della pKa (tra -2,5 e -3,5).
3. Sostituzione della morfolina o di altre strutture a base di carbonile nel blocco
La solubilità acquosa degli scaffold lipofilici è spesso migliorata dall'incorporazione di strutture di morfolina, anche se è noto che la morfolina può essere un bersaglio del metabolismo ossidativo. Esistono 17 API disponibili in commercio che contengono una frazione di morfolina. Per 13 di questi composti sono stati pubblicati dati metabolici e la degradazione ossidativa dell'anello peptidico della morfolina è la principale via metabolica in otto di essi. Gli spiro epossetani possono essere considerati analoghi strutturali della morfolina grazie alla loro capacità di aumentare la solubilità mantenendo la stabilità nel metabolismo ossidativo. Pertanto, questi derivati ossetanici sono noti come utili blocchi di costruzione alternativi alla morfolina o ad altre strutture simili ai carbonili grazie alla loro particolare distribuzione spaziale polare.
4. Sostituzione della morfolina o di altre strutture a base di carbonile nel blocco
La solubilità acquosa degli scaffold lipofilici è spesso migliorata dall'incorporazione di strutture di morfolina, anche se è noto che la morfolina può essere un bersaglio del metabolismo ossidativo. Esistono 17 API disponibili in commercio che contengono una frazione di morfolina. Per 13 di questi composti sono stati pubblicati dati metabolici e la degradazione ossidativa dell'anello peptidico della morfolina è la principale via metabolica in otto di essi. Gli spiro epossetani possono essere considerati analoghi strutturali della morfolina grazie alla loro capacità di aumentare la solubilità mantenendo la stabilità nel metabolismo ossidativo. Pertanto, questi derivati ossetanici sono noti come utili blocchi di costruzione alternativi alla morfolina o ad altre strutture simili ai carbonili grazie alla loro particolare distribuzione spaziale polare.