1. Abaisser le LogD pour augmenter la solubilité dans l'eau
Le remplacement du groupe carbonyle et du kai-diméthyle de la molécule par de l'oxétane peut réduire le LogD et augmenter la solubilité dans l'eau. L'introduction de l'oxétane à différentes positions dans la molécule a des effets différents sur le LogD et la solubilité dans l'eau.
2. Effet sur le pKa
La nature polaire de l'oxétane peut être utilisée pour moduler la base de l'amine proximale. Le pKa diminue en fonction de la distance topologique entre les deux unités fonctionnelles. Lorsque l'unité méthylène est remplacée par une unité oxétane, le groupe amino en position α présente la plus forte diminution du pKa (entre -2,5 et -3,5).
3. Substitution de morpholine ou d'autres structures à base de carbonyle dans le bloc
La solubilité aqueuse des structures lipophiles est souvent améliorée par l'incorporation de structures de morpholine, même si l'on sait que la morpholine peut être une cible du métabolisme oxydatif. Il existe 17 IPA disponibles dans le commerce qui contiennent une fraction de morpholine. Des données métaboliques ont été publiées pour 13 de ces composés, et la dégradation oxydative du cycle peptidique de la morpholine est la principale voie métabolique pour huit d'entre eux. Les spiro-époxétanes peuvent être considérés comme des analogues structurels de la morpholine en raison de leur capacité à augmenter la solubilité tout en maintenant la stabilité dans le métabolisme oxydatif. Ainsi, ces dérivés d'oxétanes sont connus comme des blocs de construction alternatifs utiles à la morpholine ou à d'autres structures de type carbonyle grâce à leur distribution spatiale polaire unique.
4. Substitution de morpholine ou d'autres structures à base de carbonyle dans le bloc
La solubilité aqueuse des structures lipophiles est souvent améliorée par l'incorporation de structures de morpholine, même si l'on sait que la morpholine peut être une cible du métabolisme oxydatif. Il existe 17 IPA disponibles dans le commerce qui contiennent une fraction de morpholine. Des données métaboliques ont été publiées pour 13 de ces composés, et la dégradation oxydative du cycle peptidique de la morpholine est la principale voie métabolique pour huit d'entre eux. Les spiro-époxétanes peuvent être considérés comme des analogues structurels de la morpholine en raison de leur capacité à augmenter la solubilité tout en maintenant la stabilité dans le métabolisme oxydatif. Ainsi, ces dérivés d'oxétanes sont connus comme des blocs de construction alternatifs utiles à la morpholine ou à d'autres structures de type carbonyle grâce à leur distribution spatiale polaire unique.